免疫检查点抑制剂近年来成为肿瘤治疗领域中备受瞩目的焦点，大家也常常听到PD-1或者PD-L1，免疫疗法之类的，那么究竟什么是PD1/PD-L1免疫疗法呢，下面就简单的介绍下。

      人体免疫系统就像是人体的斗士，专门负责截杀各路侵入人体的细菌、病毒。其中T细胞，能够侦查到被感染或发生突变的细胞。而癌细胞的特点就是失控性生长，所以当T细胞发现这些细胞后就会发出毒素，启动其自毁程序（细胞程序性死亡）。但T细胞也不能一路杀到底，把正常的健康细胞也杀死，所以需要一个“开关”控制，这个“开关”就是PD-1。我们可以把PD-1想象成一把锁，一旦开关被打开，则其免疫职责失效。

      有的肿瘤细胞上表达一种免死钥匙：PD-L1，这种免死钥匙的作用就是迷惑免疫细胞PD1，这种能力是通过表达免死钥匙PD-L1插进免疫细胞的锁眼PD1来完成。因此PD1和PDL1的关系就是锁和锁眼的关系。一旦肿瘤细胞的PD-L1和免疫细胞T细胞上的PD1结合，这样T细胞就无法识别肿瘤细胞，也就不能把它杀死了。这就完成了肿瘤免疫逃逸。所以只要我们找到药物，和PD-1或者PD-L1结合，这样肿瘤细胞就暴露出来了，T细胞就可以发挥作用将其杀死了。

      以往，抗癌药进入国内至少需要3~5年的时间，而近两年，随着政府的重视，我国加快了抗癌药入市的步伐，截止2020年4月，国内已有8款免疫检查点抑制剂上市，包括4款国产PD-1，2款进口PD-1和2款进口的PD-L1。分别为：O药（进口）∶纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：欧狄沃/Opdivo）；K药（进口）∶ 帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：可瑞达/Keytruda） 、T药（进口）∶ 阿特珠单抗（Atezolizumab，商品名：Tecentriq）、 I药（进口）∶德瓦鲁单抗（Durvalumab商品名：Imfinzi）、特瑞普利单抗（Toripalimab，商品名：拓益)、信迪利单抗（Sintilimab，商品名：达伯舒）、卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，商品名：艾瑞卡）、替雷利珠单抗（Tislelizumab，商品名：百泽安）。

      免疫检查点抑制剂与其他抗肿瘤药物一样，在表现出明确疗效的同时，也会伴随出现各种各样与其作用机制相关的独特的不良反应，称为免疫治疗相关不良反应（irAEs）。irAEs 随时可能发生，但大多数程度较轻；除内分泌器官不良反应可长期存在外，大部分 irAEs 可逆转，或仅为暂时性反应。虽然严重不良反应的发生率较低，但一旦出现，后果比较严重，尤其需要注意的是心包炎、肺和神经系统方面的不良反应。

      药师应重视包括 irAEs 不良反应谱、风险因素、特殊人群的识别、药物治疗与全程监测在内的PD-1 抑制剂相关不良反应的综合管理，具体包括以下 6 个方面。

        1.了解 irAEs 不良反应谱。最常见：皮肤黏膜不良反应、结肠炎和腹泻、肝不良反应、内分泌不良反应等；不常受累器官包括：心脏、肾、眼、神经、血液等器官、系统，也均可发生 irAEs。

        2.确定免疫相关不良反应的风险因素。包括：自身免疫系统疾病的个人史、家族史、肿瘤浸润情况、条件致病菌、联合用药及职业暴露等。

        3.警惕特殊患者。包括：高龄患者（≥65 岁）、怀孕和哺乳期妇女、自身免疫性疾病患者、慢性感染者等。

        4.掌握不良反应处理方法。包括：使用全身皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换去除术等，均可用于治疗 irAEs。

        5.全程化评估与密切监测 irAEs。包括治疗前、治疗中和治疗后三个环节：治疗前：必须对患者进行 irAEs 易感性的评估。包括一系列的流程：疾病史和家族史、一般状况、自身免疫性疾病、基线实验室检查和影像学检查（大多数情况下为胸、腹、盆腔 CT 和头颅 MRI），以及既往治疗的后遗不良反应症状。治疗中：应密切监测，对新出现的症状及时进行评估；治疗中发生的不良事件，应考虑三种可能：疾病进展、偶然事件或 irAEs。治疗期间出现的不良事件还应注意与其它药物联合治疗产生的副作用或与疾病本身的症状进行鉴别。治疗后：疾病稳定时，仍要考虑 irAEs。第一年每 3 个月评估一次，以后每 6 个月评估一次。

        6.患者教育。肿瘤患者或/及其家属/照顾者都应该在接受免疫检查点抑制剂治疗开始前被告知免疫治疗潜在的不良事件种类与表现。患者首次用药需有家属/照顾者陪护，在出现不良事件时，患者或/及家属/照顾者应该直接向治疗团队（医生、护士、药师等）报告症状，患者或/及其家属/照顾者能否清楚理解 PD-1 抑制剂相关不良反应对于不良反应的早期识别、及时报告与有效处理十分重要。

作者:哈尔滨医科大学附属第四医院 张鑫